百亿减肥药江湖，即将诞生市场“新霸主”——司美格鲁肽。

尽管该药目前只是获批作为降糖药使用，但其减重效果惊人。最新临床研究数据显示，每日口服50mg司美格鲁肽的肥胖患者，68周后平均减重36斤！诺和诺德或将于今年提交上市申请。

在此背景下，多家药企纷纷加入到该药的减重适应症临床试验中。上个月，国内已经下发了首张该药作为减重适应症的临床批件。

【资料图】

减重效果远超预期

今天，一份报告在医药圈广为流传。这份报告是诺和诺德昨天宣布的——50mg司美格鲁肽片剂减重IIIa期OASIS 1研究主要结果。

这份报告原计划将于6月公布。而从提前公布的数据来看，效果大超市场预期，有投资者直呼“这数据太惊艳了”。

该研究共纳入667例伴有一种或多种并发症、平均基线体重为105.4kg的肥胖或超重成人患者，旨在评估口服司美格鲁肽（50mg，每日1次）对比安慰剂的减重效果和安全性。

研究结果显示，68周后，口服司美格鲁肽50mg组患者的体重减轻了17.4%（18.34kg），安慰剂组患者的体重则减轻1.8%（1.9kg）。

此外，口服司美格鲁肽50mg组中，有89.2%的患者在68周后减重≥5%（5.27kg），而安慰剂组约有24.5%的患者减重超过5%。

安全性方面，研究结构表明，司美格鲁肽50mg片剂具有安全和良好的耐受性。最常见的不良事件是胃肠道问题，但绝大多数为轻度至中度，并随着时间的推移而减少。

截至目前，司美格鲁肽口服剂型尚未在任何国家和地区获批减重适应症。诺和诺德预计，将在今年向美国和欧盟申请司美格鲁肽50mg片剂的监管批准。

多种作用机理

司美格鲁肽口服片剂除了在减重方面效果惊人之外，在治疗2型糖尿病成人患者的临床试验中，也表现出了积极的结果。

今年3月，诺和诺德曾公布了司美格鲁肽口服片剂（25mg和50mg）治疗2型糖尿病成人患者的IIIb期PIONEER PLUS研究的关键结果。

数据显示，从试验药物角度（所有受试者均坚持Rybelsus治疗且无需接受其他2型糖尿病药物治疗）评估时：在第52周，与14mg剂量相比，25mg剂量和50mg剂量的HbA1c降低效果更为显著。

此外，25mg和50mg组患者的体重相比基线（96.4kg）分别减轻7.0kg和9.2kg，减重效果显著优于14mg组（4.5kg）。

研究还显示，司美格鲁肽有潜力治疗癌症、阿尔茨海默病和帕金森病。

最近的研究发现，在一些使用司美格鲁肽的患者中，以前有的多种上瘾和强迫行为都减弱了。它们包括抽烟、酗酒、购物、咬手指甲等等…

司美格鲁肽，这款近些年横扫多个适应症市场的药物，为何这么牛？

据了解，司美格鲁肽是一款长效GLP-1类似物，是肠道细胞分泌的一种多肽类激素。

其作用机理是：通过与GLP-1受体相结合，以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌，并抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。因此，司美格鲁肽能使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善。

同时，它还能起到延缓胃排空和抑制食欲的作用，从而使人降低食欲和减少食物摄入量。正因为此，它有了减重的潜力。

此外，研究显示，GLP-1类似物还可以与大脑中神经元上的受体结合，影响多巴胺信号通路。因此，科学家们在动物研究中，发现其能降低动物对多种成瘾药物的需求，比如酒精和可卡因。

百亿市场“新秀”

目前，司美格鲁肽还未获批用于减重。但仅仅用于治疗2型糖尿病的数据，就已经表现出了巨大的市场潜力。

数据显示，司美格鲁肽口服剂型去年为诺和诺德贡献了112.99亿丹麦克朗收入，相当于115亿元人民币。今年第一季度，该数据达43.56亿丹麦克朗，同比增长111%。

更加值得注意的是，司美格鲁肽除了口服剂型，还有注射剂。去年，诺和诺德的司美格鲁肽全球销售额达84.65亿美元 （按当前汇率折算约582亿人民币），同比增加77%。

这个销售数据，在2022年全球所有药品销售额排行榜中位列第13位，可见该药的受欢迎程度。

而国内，尽管诺和诺德的司美格鲁肽尚未在中国完成减肥适应症报批，但其仍凭借减肥产品的“网红”身份爆火，2022年销售额已超过20亿元。

随着肥胖人群的逐渐增加，有统计分析指出，减重市场达百亿元级别。

今年3月，世界肥胖联盟公布的最新版《世界肥胖地图》报告显示，预计全球年龄＞5岁的人群中，超重/肥胖率将从2020年的38%增加到2035年的51%，人数将由2020年的26亿人，攀升到2035年的超过40亿人。

在国内，《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》最新数据显示，我国成年人的超重率和肥胖率分别为34.3%和16.4%，已有超半数成年人存在减重需求。

可以预见的是，如果未来诺和诺德的司美格鲁肽口服剂型获批减重适应症，上述收入无疑将迎来更高的市场增速。

国内首款药物在路上

司美格鲁肽以其出色的减重和降糖效果，吸引了多家药企加入。国内方面，首个司美格鲁肽减肥临床试验已经获批。

4月19日，联邦制药发布公告称，其全资附属公司日前接获国家药监局关于司美格鲁肽注射液体重管理适应症的药物临床试验批准通知书。这是国内首张该产品用于减肥适应症临床研究的批件。

去年10月，联邦制药的司美格鲁肽以2型糖尿病适应症获批临床，此次获批的是第2项适应症的临床试验，用于初始体重指数（BMI）≥30kg/m²（肥胖）或27kg/m²≤BMI<30kg/m²（超重）并且伴有至少一种与超重相关的合并症的成人患者。

除联邦制药之外，国内还有多家企业正在开发GLP-1靶点相关药物。其中，华东医药、丽珠医药的药物研发进度相对靠前。

4月14日，华东医药在其2022年度业绩交流会上表示，围绕GLP-1靶点，华东医药已构建了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的产品管线。

其中，华东医药利拉鲁肽注射液的糖尿病适应症上市许可申请已于今年3月获得NMPA批准上市， 肥胖或超重适应症的上市许可申请于去年7月获得受理，有望于年内获批；其司美格鲁肽注射液目前已完成I期临床试验全部受试者给药及随访。

今年2月，丽珠集团在接受投资者调研时表示，其司美格鲁肽注射液已处于III期临床中，适应症为2型糖尿病，目前已顺利入组多例受试者，研发进展处于国内前三。

按照专利期限，诺和诺德司美格鲁肽专利将于2026年到期。这意味着，接下来三年，国内药企对这一百亿市场份额的争夺，会越来越激烈。

校对：苏焕文